Аугментин при пиелонефрите

Комментарии

Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №3 1999 И.Н. ЗАХАРОВА, ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ПЕДИАТРИИ, КАНДИДАТ МЕДИЦИНСКИХ НАУK

ПРОФЕССОР Н.А. КОРОВИНА, ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ПЕДИАТРИИ РОССИЙСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ, ГЛАВНЫЙ ДЕТСКИЙ НЕФРОЛОГ МЗ РФ

И.Е. ДАНИЛОВА, ЗАВЕДУЮЩАЯ ОТДЕЛЕНИЕМ ТУШИНСКОЙ ДЕТСКОЙ ГОРОДСКОЙ БОЛЬНИЦЫ

Э.Б. МУМЛАДЗЕ, ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ПЕДИАТРИИ, КАНДИДАТ МЕДИЦИНСКИХ НАУК


За последние пять лет частота заболеваний мочевой системы возросла почти в 2 раза . Среди нефро- и уропатий основное место занимают микробно-воспалительные заболевания мочевой системы. В структуре почечной патологии за 1988-1997 годы, по нашим данным, микробно-воспалительные заболевания мочевой системы составляют 75,6%.

В настоящее время установлено, что при наличии предрасполагающих факторов развитие пиелонефритa у детей обусловлено кишечной палочкой, клебсиеллой, синегнойной палочкой, протеем, цитробактером и другими микробами. Значительно реже он вызывается стафилококком и стрептококком . Исследования микробного пейзажа мочи у 106 детей в возрасте от одного месяца до 14 лет с острым пиелонефритом показывают, что Е.соli высевается у 86,6% больных, Proteus spp. — у 8%, Klebsiella pneumomae — менее чем у 2% пациентов . Грамположительные кокки выявляются только у 3,6% больных острым пиелонефритом. При хроническом обструктивном пиелонефрите значительно чаще, чем при остром пиелонефрите встречаются Klebsiella pneumomae (у 18,7% больных), Str.faecalis (у 12,5% пациентов), Pseudomonas aeruginosa (у 6,2%) .

По материалам бактериологической лаборатории Тушинской детской больницы (зав. лабораторией М.В. Калинина) за 1995-1997 годы у больных с инфекцией мочевой системы в 88,4 % случаев высевалась грамотрицательная флора, и лишь в 11,4% случаев грамположительные бактерии. Наиболее часто встречалась кишечная палочка (39,3%). Высока частота выделения из мочи клебсиеллы (21,9%) и синегнойной палочки (10,3%) у «госпитальных» больных. Следует отметить, что нередко встречались микробные ассоциации (E.coli+Str.faecalis; E.coli+Staph.saprophyticus; Str.faecalis+Ent.cloacae; Str.faecalis+Staph.epidermitidis) и только в 40,8% случаев определялась монокультура. Положительные результаты бактериологического исследования мочи при пиелонефрите удается получить не всегда. В последние годы наметилась тенденция к снижению процента «высеваемости» микроорганизмов из мочи. Выявить «виновный» микроорганизм при посеве мочи удается у 42,0-75,7% больных пиелонефритом .

Быстрое развитие устойчивости микробной флоры к антибактериальным препаратам, изменение спектра микроорганизмов, вызывающих микробно-воспалительный процесс в мочевой системе, продукция многими из них бета-лактамаз, создают трудности при выборе антибактериального препарата и делают традиционную терапию неэффективной . Это приводит к тому, что лечение инфекции мочевой системы становится более сложным и определяет необходимость создания все новых терапевтических средств и внедрения их в педиатрическую практику. Главным фактором, определяющим резистентность бактерий к антибиотикам, является продукция микроорганизмами бета-лактамаз, которые ингибируют активность антибиотиков.

При заболеваниях мочевой системы у детей вопрос о назначении антибиотика, его дозы определяется микрофлорой мочи, спектром действия антибиотика, чувствительностью к нему флоры, характером почечной патологии, функциональным состоянием почек. Известно, что многие антибактериальные препараты лучше действуют при определенных значениях рН мочи, что необходимо учитывать в процессе терапии.

В тяжелых случаях может применяться комбинированная антибактериальная терапия. При этом следует учитывать, что комбинировать необходимо антибактериальные препараты с синергическим действием.

Эффективность антибактериальной терапии зависит от:

этиотропности воздействия;дозы препарата (оптимальная по способу введения, с учетом фармакокинетики препарата и течения заболевания; концентрация антибиотика в крови должна превышать минимальную подавляющую концентрацию для возбудителя минимум в 4 раза);своевременности терапии и рациональной продолжительности курсового лечения;применения комбинаций антибиотиков с целью расширения спектра действия и усиления антибактериального эффекта.

Несмотря на очевидные успехи антибактериальной терапии, проблема лечения больных с инфекциями мочевой системы и их осложнениями является актуальной в детской нефрологии. Это обусловлено рядом факторов, к числу которых относятся изменение видового состава возбудителей, появление и распространение микроорганизмов, обладающих высокой резистентностью ко многим препаратам.

Рост устойчивости микрофлоры может быть связан с:

нерациональной и необоснованной антибиотикотерапией с использованием двух и более антибиотиков;неправильным подбором дозы препарата и недостаточной длительностью терапии;длительным пребыванием пациента в условиях стационара;частым, бесконтрольным использованием антибактериальных препаратов, особенно в домашних условиях;нерациональным сочетанием различных антибиотиков между собой или с химиопрепаратами.

Факторами, обусловливающими развитие микробной резистентности, являются :

мутации в обычных генах;обмен генетического материла;селективное давление внешней среды.

При выборе антибактериального препарата необходимо основываться на знании типа возбудителя, полученного от больного, чувствительности выделенной флоры к антибиотикам. Микробиологическое исследование мочи следует проводить до начала антибиотикотерапии. Описано несколько способов забора мочи. Однако в педиатрической практике наиболее физиологичным является посев мочи из средней струи при свободном мочеиспускании. Повторное микробиологическое исследование мочи целесообразно проводить через 3-4 дня после начала антибактериальной терапии и несколько дней после окончания лечения. Катетеризация мочевого пузыря используется только по строгим показаниям, чаще всего при острой задержке мочи. В зарубежных клиниках с целью получения мочи для микробиологического исследования используется надлобковая пункция мочевого пузыря, которая в России не применяется.

Эмпирическая (стартовая) антибактериальная терапия (в условиях стационара)


У большинства больных с острым течением пиелонефрита до выделения возбудителя «стартовая» антибактериальная терапия назначается эмпирически, то есть основывается на знаниях этиологической характеристики наиболее вероятных возбудителей и их потенциальной чувствительности к данному препарату, поскольку посев мочи и определение чувствительности требуют времени, а начало терапии откладывать недопустимо (табл. 1). При отсутствии клинического и лабораторного (анализ мочи) эффекта через три дня эмпирической терапии проводится ее коррекция со сменой антибиотика.

Таблица 1. Эмпирическая (стартовая) антибактериальная терапия при тяжелой форме

Манифестное течение пиелонефрита (парентеральное введение препаратов — в/в; в/м)

Возможна «ступенчатая терапия»

«Защищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим, цефамандол)

Цефалоспорины 3 поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим)

Аминогликозиды (гентамицин, нетромицин, амикацин др.)

Период стихания активности (преимущественно пероральный путь введения) «3ащищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор)

Цефалоспорины 3 поколения (цефтибутен)

Нитрофурановые препараты

Препараты группы нефторированных хинолонов (пипемидиновой кислоты, налидиксовой кислоты, производные 8-оксихинолина)

«Ступенчатая терапия» предусматривает использование при максимальной активности воспалительного процесса в течение 3-5 дней парентерального введения препаратов одной группы (внутривенно или внутримышечно) с последующей заменой на пероральный путь. При этом возможно применение препаратов одной группы, например, зинацеф в/в или в/м на зиннат per os; аугментин в/в на аугментин per os. Ступенчатая терапия имеет значительные клинические и экономические преимущества. Подобный метод терапии благоприятно сказывается на психоэмоциональном состоянии ребенка. Кроме того, значительно уменьшаются расходы материалов и нагрузка на медицинских работников. При переходе на пероральный прием препарата ребенок может быть выписан домой для амбулаторного долечивания.

При легком течении пиелонефрита может быть использован только пероральный путь введения антибиотика в виде специальных детских форм (сиропа, суспензии), которые отличаются хорошей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта, приятными вкусовыми качествами.

Широкий спектр действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, позволяет рекомендовать «защищенные» пенициллины в качестве эмпирической терапии до получения результатов бактериологического исследования мочи.

Особенностью этих препаратов является и низкая токсичность. Возможны диспептические явления (рвота, диарея) при пероральном приеме препаратов этой группы за счет изменения кишечной микрофлоры и моторики желудочно-кишечного тракта. Этих симптомов можно избежать при приеме препаратов во время еды.

Таблица 2. Эмпирическая (стартовая) антибактериальная терапия при средне-тяжелой форме

Манифестное течение пиелонефрита

Парентеральный или пероральный (у детей старшего возраста) путь введения антибиотика

«Cтупенчатая терапия»

«Защищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим, цефамандол)

Цефалоспорины 3 поколения

Аминогликозиды (гентамицин)

Период стихания активности

Пероральноe применение препаратов

«3ащищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор)

Нитрофурановые препараты

Препараты группы нефторированных хинолонов (пипемидиновой кислоты, налидиксовой кислоты, производные 8-оксихинолина)

Наиболее часто из препаратов этой группы используется амоксициллин с клавулановой кислотой (аугментин). Рядом клинических испытаний установлено, что аугментин эффективен при лечении 88% больных с инфекциями мочевой системы, в то время как при лечении амоксициллином положительные результаты достигнуты лишь у 40% больных. Достоинством аугментина является, помимо устойчивости к микробным бета-лактамазам, его малая токсичность.

Нами проведена оценка эффективности и безопасности аугментина у 24 больных с пиелонефритом в возрасте от 9 месяцев до 14 лет. Аугментин назначался у тяжелых больных в течение 3-4 дней внутривенно с последующим переходом на пероральный прием (суспензия, таблетки). На фоне терапии аугментином к 4-5-му дню у подавляющего числа больных отмечена значительная положительная динамика клинико-лабораторных показателей, а к 8-10-му дню — полная нормализация клинического анализа крови и мочевого синдрома. Препарат хорошо переносился пациентами, побочных явлений и нежелательных реакций нами не отмечено. Широкий спектр антибактериального действия, низкая токсичность аугментина позволяют применят, его в виде монотерапии при пиелонефрите и инфекциях мочевыводящих путей в качестве эмпирического стартового лечения, когда микроорганизм — возбудитель еще не идентифицирован. В тяжелых случаях возможна комбинация его с аминогликозидами.

Комбинированная антибактериальная терапия при пиелонефрите у детей используется по следующим показаниям:


тяжелое септическое течение с целью повышения синергизма действия антибактериальных препаратов;тяжелое течение инфекции мочевой системы, обусловленное микробными ассоциациями;для преодоления полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам (особенно при терапии «проблемных» инфекций, вызванных протеем, синегнойной палочкой, клебсиеллой и др.);для воздействия на внутриклеточно расположенные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы).

Чаще всего комбинация антибиотиков используется для расширения спектра антимикробного действия, что особенно важно при отсутствии данных о возбудителе.

Таблица 3. Этиотропная терапия пиелонефрита (после получения результатов бактериологического исследования мочи)

Микроорганизм Препараты
первого выбора
Альтернативная
терапия
E.coli «Защищенные» пенициллины

Цефалоспорины 2-3 поколения

Препараты налидиксовой кислоты

Препараты пипемидиновой кислоты

Нитрофурановые препараты

Карбапенемы

Proteus Карбенициллин

«Защищенные» пенициллины

Цефалоспорины 2 поколения

Пероральные цефалоспорины 3 поколения

Препараты пипемидиновой кислоты

Препараты налидиксовой кислоты

Нитрофурановые препараты

Цефалоспорины 3 поколения

Уреидопенициллины

Klebsiella «Защищенные» пенициллины

Цефалоспорины 2 поколения

Пероральные цефалоспорины 3 поколения

Препараты пипемидиновой кислоты

Препараты налидиксовой кислоты

Нитрофурановые препараты

Цефалоспорины 3 поколения

Уреидопенициллины

Enterobacter Ко-тримоксазол Фторхинолоны

Цефалоспорины 3-4 поколения

Pseudomonas Карбенициллин

Цефалоспорины 3 поколения (цефтазидим, цефтриаксон)

Препараты пипемидиновой кислоты

Фторхинолоны

Аминогликозиды (амикацин, нетромицин)

8-оксихинолины

Enterococcus Полусинтетические пенициллины «Защищенные» пенициллины

Рифампицин**

Streptococcus Ко-тримоксазол

Полусинтетические пенициллины

Цефалоспорины 1-2 поколения

Макролиды

Staphylococcus Ко-тримоксазол

Полусинтетические пенициллины

Цефалоспорины 1-2 поколения

Макролиды (перорально)

Aминогликозиды

«Защищенные» пенициллины

Макролиды парентерально (клацид)

Chlamydia Макролиды (перорально) Тетрациклины***

Макролиды парентерально (клацид)

Мусоplasma Макролиды (перорально) Тетрациклины

Макролиды парентерально (клацид)

Candida Флуконазол Амфотерицин В

Кетоконазол

* Фторхинолоны используются у детей до 14 лет в исключительных случаях .

** Рифампицин назначается в исключительных случаях, ввиду того, что он нефротоксичен и относится к противотуберкулезным препаратам резерва с быстрым развитием резистентности микобактерий туберкулеза.

*** Тетрациклины используются у детей старше 8 лет.

Антибактериальная терапия пиелонефрита в амбулаторных условиях

В ряде случаев при обострении хронического пиелонефрита лечение ребенка может осуществляться амбулаторно с организацией «стационара на дому».

В поликлинике под наблюдением нефролога и участкового педиатра после курса непрерывной антибактериальной терапии проводится противорецидивное лечение в течение 4-6 недель в зависимости от характера пиелонефрита (обструктивный, необструктивный).

Рекомендуются следующие варианты противорецидивной терапии:

Фурагин из расчета 6-8 мг/кг массы (полная доза) в течение 2-3 недель; далее при нормализации анализов мочи и крови переходят на 1/2-1/3 от максимальной лечебной дозы в течение 2-4-6 недель.Ко-тримоксазол (бисептол) из расчета 2 мг по триметоприму + 10 мг по сульфаметоксазолу на килограмм массы внутрь 1 раз в сутки в течение 4 недель.Один из перечисленных препаратов налидиксовой кислоты (неграм, невиграмон), пипемидиновой кислоты (пимидель, палин, пипегал и др.), 8-оксихинолина (нитроксолин, 5-НОК) может назначаться по 10 дней каждого месяца в течение 3-4 месяцев в возрастных дозировках.Таблица 4.

Антибактериальная терапия пиелонефрита в амбулаторных условиях

Обострение хронического пиелонефрита, среднетяжелая и легкая форма

Парентеральный или пероральный путь введения антибиотика

«Ступенчатая терапия»

Полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс и др.)*

«Защищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим, цефамандол)

Цефалоспорины 3 поколения

Ко-тримоксазол

Период стихания активности

Пероральное применение препаратов

Полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс и др.)

«Защищенные» пенициллины (аугментин, амоксиклав, уназин)

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор)

Нитрофурановые препараты

Препараты группы нефторированных хинолонов (пипемидиновой кислоты, налидиксовой кислоты, производные 8-оксихинолина)

* полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс и др.) могут использоваться у амбулаторных больных в случае первой «атаки» заболевания, у ранее не леченных ими больных.

Детям раннего возраста принято рассчитывать препараты на кг массы. Им назначаются относительно более высокие дозы. Рассчитывая дозу антибиотика, следует учитывать, что дети раннего возраста имеют более низкий клиренс, эффективный почечный кровоток, «незрелый» тубулярный отдел нефрона; сниженную активность ряда ферментных систем печени, что может приводить к замедлению выведения некоторых лекарственных веществ и кумуляции в организме. У больных с незначительным снижением клубочковой фильтрации дозы природных и полусинтетических пенициллинов, цефуроксима, цефотаксима, цефокситина могут не подвергаться корректировке. При снижении клубочковой фильтрации > 50% по пробе Реберга дозы этих препаратов должны быть уменьшены на 25-75%. С особой осторожностью необходимо подходить к назначению аминогликозидов при нарушении функции почек, они могут быть использованы только в крайних случаях, с мониторингом концентрации вводимого препарата в крови и индивидуальным подбором дозы с учетом снижения клубочковой фильтрации. У больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, часть антибиотика выводится и требуется его дополнительное введение. От 25 до 50 % пенициллинов, цефаклора, более 50 % сульфаниламидов, аминогликозидов, имипенема, большинство цефалоспоринов удаляется при гемодиализе. Практически не выводятся при гемодиализе макролиды, оксациллин, цефоперазон, цефиксим, цефотетан, амфотерицин В и хинолоны. При перитонеальном диализе не происходит «вымывания» большинства препаратов, за исключением аминогликозидов, цефуроксима (на 15-25%) .

Почки могут повреждаться при антибактериальной терапии, так как они являются органом выведения антибиотиков и их метаболитов. В связи с этим, все антибактериальные препараты можно разделить на три основные группы:

Практически не обладающие нефротоксичностью (выделяются через желудочно-кишечный тракт)эритромицинМалотоксичные, подвергающиеся быстрой элиминации:бензилпенициллин;полусинтетические пенициллины;»защищенные» пенициллины;цефалоспорины 2 и 3 поколенияНефротоксичные:аминогликозиды;цефалоспорины 1 поколения;карбапенемы;монобактамы

При введении нефротоксичных антибиотиков может разиться острый тубулоинтерстициальный нефрит, проявляющийся острой почечной недостаточностью. Нефро токсичность антибиотиков возникает чаще всего при применении больших доз препарата в случае функциональном несостоятельности мочевой системы. Возможно поражение почек вследствие идиосинкразических реакций, то есть гиперчувствительности организма к определенному препарату, что не зависит от дозы препарата и длительности терапии. Эти реакции проявляются чаще в виде клиническою синдрома некротического васкулита и вызываются чаще пенициллинами и тетрациклинами .

Таким образом, основной задачей при лечении детей, больных пиелонефритом, является ликвидация или уменьшение микробно-воспалительного процесса в почечной ткани и мочевыводящих путях . Низкая эффективность антибактериальной терапии при лечении пиелонефрита обусловлена в ряде случаев наличием аномалий развития, нарушениями уродинамики, а также постоянно изменяющимися свойствами бактериальной флоры. Это и определяет необходимость постоянного поиска новых антибактериальных препаратов, высоко эффективных при лечении прежде всего грамотрицательных инфекций. В настоящее время фармацевтический рынок располагает большим количеством антибактериальных средств, позволяющим выбрать оптимальный из них. Несмотря на то, что антибиотики являются высокоэффективными препаратами, способными при рациональном их использовании спасти ребенку жизнь, терапия ими всегда является компромиссом между желаемым действием препарата и оценкой возможных побочных эффектов.

Для достижения хорошего эффекта при проведении антибактериальной терапии необходимо учитывать следующие рекомендации:

как можно раньше провести идентификацию возбудителя и подобрать антибиотик с учетом чувствительности к нему микробной флоры;выбрать антибиотик для конкретного больного с учетом сопутствующей патологии;использовать оптимальные дозы и пути введения антибиотика;чаще использовать «ступенчатую» терапию, учитывая ее преимущества;в тяжелых случаях использовать комбинированную терапию;учитывать особенности взаимодействия антибиотиков с другими препаратами и пищевыми продуктами;при тяжелом течении инфекции мочевой системы предпочтительнее внутривенное струйное, «болюсное» введение, обеспечивающее «пиковую» концентрацию препарата в крови.

Сложность и многогранность патогенетических механизмов, лежащих в основе пиелонефрита у детей, высокий риск хронизации заболевания, связанный с особенностями макро- и микроорганизмов, требуют проведения не только этиотропной терапии, но и целого комплекса лечебных мероприятий, направленных на восстановление гемо- и уродинамики, нормализацию метаболических нарушений, функционального состояния почек, стимуляцию регенераторных процессов и уменьшение склеротических процессов в интерстиции почек.

Литература

1. А.А. Баранов. Страна без детей не имеет будущего. Мед. курьер. 1997. N2(3), с. 10-12.
2. Н.В. Белобородова, Е.Н. Падейская, А.В. Бирюков. Дискуссия о ципрофлоксацине и других фторхинолонах в педиатрии. Москва, 1996.
3. И.П. Замотаев. Клиническая фармакология антибиотиков и тактика их применения. Москва, 1978.
4. М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. Детская нефрология. Л., Медицина, 1989, с.306-308.
5. Г.В. Калугина, М.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб. — Хронический пиелонефрит. М., Медицина, 1993, 240 с.
6. И.В. Маркова, М.В. Неженцев, А.В. Папаян. Лечение заболеваний почек у детей. Санкт-Петербург. 1994, с. 186-192.
7. И.Г. Мултых, Е.А. Молодова. Возбудители клинически значимых бактериурий. Клин. лаб. диагн. 1994, N5, с. 44-45
8. А.В. Терещенко, Д.А. Сеймивский, С.А. Ильин и др. Урол. и нефрол. 1991, N2, с.24-28.
9. В.К. Таточенко. Антибиотикo- и химиотерапия инфекций у детей (Справочник). Москва. 1996.
10. Р. Таушниц. Антибактериальная химиотерапия. Карманный справочник.
11. О.Л. Тиктинский, С.Н. Калинина. Пиелонефриты. СПбМАПО. Медиа пресс. 1996, с.240.
12. П.К. Яцык, Т.Б. Сенцова, P.Т. Габибли. Микробиологические особенности инфекционного процесса у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. Урол. и нефрол. 1988, N4, с. 17-20.
13. Begue P. et al. Proc 27 International Congress оn Antimicrobial Agents and Chemothrapy, Berlin 1991, 301.
14. F.C. Tenover. Глобальная проблема антимикробной резистентности. Русский медицинский журнал. Т.3, N4. 1996. 217-219.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Пиелонефрит — это острое воспалительное заболевание почечной паренхимы и чашечно-лоханочной системы, возникшее вследствие бактериальной инфекции.

На фоне анатомических аномалий мочевыводящей системы, обструкций, несвоевременного лечения и частых рецидивов, воспалительный процесс может приобретать хроническую форму и приводить к склеротическим изменениям в паренхиме почек.

При постановке диагноза учитывают:

Характер воспаления: острое (возникшее впервые); хроническое (в стадии обострения). Учитывается также число обострений и временные промежутки между рецидивами); Нарушение оттока мочи: обструктивный; необструктивный. Функцию почек: сохранена; нарушена (почечная недостаточность).

Антибиотики при пиелонефрите в таблетках (пероральные цефалоспорины)

Применяют при заболевании лёгкой и средней тяжести. Цефиксим (Супракс, Цефспан). Взрослым — 0,4 г/сут; детям — 8 мг/кг. в два приёма.Применяются парентерально. Взрослым по 1-2 г дважды в день. Детям по 100 мг/кг за 2 введения. Цефтибутен (Цедекс). Взрослым – 0,4 г/сут. за один приём; дети 9 мг/кг в два приёма. Цефуроксим (Зиннат) препарат второго поколения. Взрослым назначают по 250-500 мг два раза в день. Детям по 30 мг/кг за два раза.

Препараты четвёртого поколения сочетают антимикробную активность 1-3 поколения.

Грамотрицательные хинолы (второе поколение фторхинолонов)

Ципрофлоксацин

В зависимости от концентрации обладает и бактерицидным и бактериостатическим действием.
 Эффективнен в отношении эшерихий, клебсиеллы, протея и шигелл.

Не действует на энтерококки, большинство стрептококков, хламидии и микоплазму.

Запрещено одновременно назначать фторхинолоны и нестероидные противовоспалительные препараты (усиливается нейротоксичное действие).

Возможна комбинация с клиндамицином, эритромицином, пенициллинами, метронидазолом и цефалоспоринами.

Имеет большое количество побочных эффектов:

фотосенсибилизация (фотодерматозы); цитопении; аритмии; гепатотоксичное действие; могут вызвать воспаление сухожилий; частые диспепсические расстройства; поражение центральной нервной системы (головная боль, бессонница, судорожный синдром); аллергические реакции; интерстициальный нефрит; транзиторные артралгии.

Дозировка: ципрофлоксацина (Ципробай, Ципринол) у взрослых- по 500-750 мг каждые 12 часов.

Детям не более 1,5 г/сут. С расчётом 10-15 мг/кг за два введения.

Препараты налидиксовой (Неграм) и пипемидиевой (Палин) кислот эффективно использовать для противорецидивной терапии.

Антибиотики от пиелонефрита, вызванного трихомонадами

Метронидазол

Высокоэффективен против трихомонад, лямблий, анаэробов.
 Хорошо усваивается при пероральном приеме.

К нежелательным эффектам относят:

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта; лейкопения, нейтропения; гепатотоксичный эффект; развитие дисульфирамоподобного эффекта при употреблении спиртных напитков.

Антибиотики при пиелонефрите у женщин во время беременности и в период лактации

Препараты пенициллинов и цефалоспоринов не имеют тератогенного действия и не токсичны для плода, разрешены к применению во время беременности и лактации (редко, могут приводить к сенсибилизации новорождённых, вызывать сыпь, кандидоз и диарею).

При легких формах заболевания возможна комбинация бета-лактамов с макролидами.

Эмпирическая терапия

Для лечения пиелонефрита средней тяжести, назначают:

пенициллины (защищенные и с расширенным спектром активности); цефалоспорины третьего поколения.

Пенициллины

Препараты обладают низкой токсичностью, высоким бактерицидным действием и выводятся преимущественно почками, что увеличивает эффективность от их применения.

При пиелонефрите наиболее эффективны: Амоксиклав, Аугментин, Ампициллин, Уназин, Суллациллин.

Ампициллин

Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, сальмонеллы, протей) и гемофильной палочки. Менее активен против стрептококков.
 Инактивируется стафилококковой пенициллиназой. Клебсиелла и энтеробактер имеют природную устойчивость к Ампициллину.

Побочные эффекты от применения:

«ампициллиновая сыпь» — не аллергические высыпания, исчезающие после отмены препарата; расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея).

Дозировки Перорально Парентерально
Взрослые 500 мг каждые 6 часов, за час до приёма пищи. 2-6г/сут., разделяя на четыре введения.
Дети 30-50 мг/кг за 4 приёма. 50-100 мг/кг в 4 введения

Защищенные пенициллины

Имеют расширенный спектр активности. Действую на: кишечную палочку, стафило, стрепто и энтерококки, клебсиеллу и протей.

Побочные эффекты со стороны печени более выражены у людей пожилого возраста (повышение трансаминаз, холестатическая желтуха, зуд кожных покровов), также возможны тошнота, рвота, развитие псевдомембранозного колита и индивидуальная непереносимость препарата.

Расчёт дозировок ведётся по амоксициллину Амоксициллина/клавуланат

(Аугментин, Амоксиклав).

Амоксициллина/сульбактам

(Уназин, Сулациллин).

Перорально Парентерально Перорально Парентерально
Взрослые 375-625 мг 3-4 раза в сутки. 1,2-2,4 г каждые 6 часов. 1 г два раза в сутки. 1,5- 12 г за 3-4 введения.
Дети 20-40 мг/кг за три приёма. 40-60 мг/кг в три введения 250-500 мгтри раза в сутки. 150 мг/кг за три ведения.

Антистафилококковые пенициллины (Оксациллин)

Применяется при обнаружении пенициллиноустойчивых штаммов золотистого стафилококка. Малоэффективен в отношении других возбудителей.
 Нежелательные эффекты проявляются диспепсическими расстройствами, рвотой, лихорадкой, повышением трансаминаз печени.

Малоэффективен при пероральном приёме (плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте).

Рекомендован парентеральный путь введения. Взрослым 4-12 г/сут. в 4 введения. Детям назначают по 200-300 мг/кг за шесть введений.

К противопоказаниям для применения пенициллинов относят:

печёночную недостаточность; инфекционный мононуклеоз; острый лимфобластный лейкоз.

Цефалоспорины

Обладают выраженным бактерицидным действием, обычно нормально переносятся пациентами, хорошо сочетаются с аминогликозидами.

Действуют на хламидии и микоплазму.

Высокая активность против:

грамположительной флоры (включая пенициллинорезистентные штаммы); грамположительных бактерий; кишечной палочки, клебсиеллы, протея, энтеробактерий.

Цефалоспориновые антибиотики последнего поколения эффективны при остром пиелонефрите и хроническом воспалении почек тяжёлой степени.

При заболевании средней тяжести применяют третье поколение.

 Возраст Цефотаксим (Клафоран). Цефтриаксон

(Рофецин, Форцеф, Цефтриабол).

Цефтазидим (Фортум, Кефадим). Цефоперазон (Цефобид). Цефоперазон/сульбактам

Парентерально

Взрослые 3-8 г/сут. за три введения. По 1 г два раза в день. 2-4 г в два введения. 4-12 г/сут. за 2 введения. 2-4 г/сут. за 2 введения.
Дети 50-100 мг/кг за три введения. 50-100 мг/кг, разделяя на два введения. 300-100 мг/кг в три введения. 50/100 мг/кг/сут. за три введения. 40-80 мг/кг за четыре введения.

В тяжёлых случаях до 160 мг/кг в 4 введения.

Цефоперазон/сульбактам является единственным ингибиторозащищенным цефалоспорином. Максимально активен в отношении энтеробактерий, в эффективности против синегнойной палочки уступает цефоперазону.

Цефтриаксон и Цефоперазон имеют двойной путь выведения, поэтому могут применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

индивидуальная непереносимость и наличие перекрёстной аллергической реакции на    пенициллины; Цефтриаксон не применяется при заболеваниях желчевыводящих путей (может выпадать в виде солей желчи) и у новорождённых (риск развития ядерной желтухи). Цефоперазон может вызвать гипопротромбинемию, не сочетаем с алкогольными напитками (дисульфирамоподобный эффект).

Особенности противомикробной терапии у пациентов с воспалением почек

Выбор антибиотика основывается на идентификации микроорганизма, вызвавшего пиелонефрит (кишечная палочка, стафило, энтеро- и стрептококки, реже, микоплазма и хламидии). При выявлении возбудителя и установлению спектра его чувствительности, используется антибактериальное средство с наиболее узконаправленной активностью.

При невозможности идентификации назначается эмпирическое лечение. Комбинированная терапия обеспечивает максимальный спектр действия и снижает риск развития устойчивости микроорганизма к антибиотику.

Важно помнить, что для монотерапии применимы препараты пенициллина и цефалоспорина. Аминогликозиды, карбапенем, макролиды и фторхинолоны используют только в комбинированных схемах.

При подозрении на гнойный очаг, требующий оперативного вмешательства, проводится комбинированное антибактериальное прикрытие, для исключения септических осложнений. Используют фторхинолоны и карбапенемы (Левофлоксацин 500 мг внутривенно 1-2 раза в сутки; Меропенем 1г три раза в день).

Пациентам с сахарным диабетом и имунодефицитами дополнительно назначают противогрибковые препараты (Флуконазол).

Необходимо также учитывать возраст больного, функции почек и печени, наличие беременности, противопоказаний и аллергических реакций на препараты.

При наличии печеночной недостаточности применяют пенициллины и цефалоспорины (кроме цефоперазона).

Длительность антибактериальной терапии при пиелонефрите

Первый этап

При заболевании тяжёлой степени рекомендован курс до 14 дней. Антибиотики вводятся внутривенно, с постепенным переходом на пероральный приём.

При лёгком течении возможен десятидневный курс таблетированных препаратов.

При отсутствии положительной динамики в течении 48 часов, производят смену антибактериального препарата.

Второй этап

Применение уросептиков:

производные 5-нитрофурана (Фурагин, Фурамаг); налидиксовая кислота (Неграм); пипемидиевая (Палин).

Уросептики назначаются сроком до месяца. При воспалении лёгкой степени и отсутствии рецидивов возможно применение двухнедельного курса.

Третий этап. Противорецидивная терапия

Помимо вышеописанных антибактериальных средств, вне периода обострения возможно применение растительных препаратов.
 «Канефрон» включает экстракты: золототысячника, шиповника, любистка. розмарина. Принимают по 2 драже три раза в день.

Травяной чай «Урофлюкс» (кора ивы, листья толокнянки, хвощ, золотник, лакричник) принимают по 1 чашке три раза в день.

Полезно применение отваров клюквы.

Дополнительные методы лечения

Лечение острого пиелонефрита проводится в условиях стационара. Амбулаторно допустимо лечить только лёгкие рецидивы хронического воспаления почек.

Медикаментозная терапия проводится на фоте диеты №7.

В случае обструкции мочевыводящих путей рекомендована катетеризация мочеточников, с целью восстановления пассажа мочи и нормализации уродинамики. При отсутствии положительной динамики показана установка нефростомы.

Хирургическое лечение показано при отсутствии эффекта от консервативной терапии, наличия конкремента, подозрении на абсцесс почки.

Оперативное вмешательство при гнойном пиелонефрите включает: установку катетера, стентирование или перкутанную нефростомию, декапсуляцию почки, вскрытие и удаление септических очагов.

При прогрессирующем сепсисе применяется нефрэктомия.

Патогенетическая терапия включает: дезинтоксикацию, улучшение реологических свойств крови, приём антигистаминных препаратов, иммуномодуляторов, витаминотерапию.

Для восстановления микрофлоры кишечника после курса антибактериальной терапии применяют витамины группы В и пробиотики.

Характерная клиническая картина

Начало острого пиелонефрита сопровождается резким повышением температуры, лихорадкой, ознобом, болями в мышцах и суставах, быстрым нарастанием симптомов острой интоксикации.

Типичными проявлениями заболевания являются тупая, ноющая боль в пояснице и дизурические расстройства. Возможны жалобы на: сухость кожи и слизистых, вздутие живота, рвоту и тошноту.

Ранними лабораторными признаками воспалительного процесса в почках являются:

бактериурия и лейкоцитурия; воспалительные изменения в общем анализе крови (высокое СОЭ и лейкоцитоз, палочкоцитоз).

Клиническая картина при хроническом пиелонефрите обуславливается степенью склеротических изменений в почках, активностью воспалительного процесса и наличием сопутствующих патологий.

При одностороннем поражении возможно бессимптомное течение, вплоть до стадии сморщивания почки (полное, необратимое нарушение функциональной активности).

Период рецидива по симптоматике схож с острым пиелонефритом.

Вне обострения, единственными жалобами могут быть длительный субфебрилитет и нарушения мочеиспускания.

Автор статьи:
Врач-инфекционист Черненко А. Л.

аугментин при пиелонефрите

Лечение пиелонефрита антибиотиками является базовой основной терапии заболевания почек.

Чтобы понять какими препаратами бороться с заболеванием, для начала определимся с теорией.

Инфекция представляет собой острое или хроническое воспаление почечной ткани, при котором в патологический процесс вовлекается чашечно-лоханочная система, лимфатические и кровеносные сосуды.

Чтобы рассказать о терапии болезни, нужно выделить спектр возбудителей болезни и частоту их выраженности:

Кишечная палочка (Escherichia coli) – 49%; Протей (Proteus spp.) – 10%; Клебсиелла (Klebsiella spp.) – 10%; Энтеробактерии (Enterobacter spp.) – 4%; Морганелла (Morganella spp.) – 4%; Фекальный энтерококк (Enterococcus faecalis)– 6%; Другие микроорганизмы (Acinetobacter spp., S. Pneumoniae, Serratia spp., Streptococcus pyogenes) – 1%.

В зависимости от вида микроорганизма, вызвавшего пиелонефрит, осуществляется выбор антибактериального препарата.

Особенность и этапы лечения пиелонефрита

Существует несколько важных этапов лечения пиелонефрита:

Устранение воспалительного очага; Антиоксидантная и иммуннокорректирующая терапия; Предотвращение рецидивов.

При лечении острого пиелонефрита достаточно выполнить шаги 1 и 2-а. Хроническая инфекция почечной ткани характеризуется повторными возникновениями (рецидивами), поэтому следует проводить терапию, направленную на недопущение повторной инфекции.

Устранение воспалительного очага можно разделить на 2 этапа:

Удаление возбудителя с помощью эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов посева мочи на антибиотикочувствительность; Коррекция антибиотикотерапии после получения результатов теста на чувствительность бактерий.

Важные принципы антибактериального лечения пиелонефрита:

Лекарство не должно обладать токсичностью по отношению к почкам; Антибиотики должны воздействовать на большинство известных возбудителей заболевания; Лекарственное средство должно иметь бактерицидный эффект (убивать микроорганизмы); Активность препарата не должна снижаться при смене кислотно-щелочного состояния мочи; Комбинация нескольких антибиотиков должна усиливать общее противомикробное действие.

Вышеописанные свойства относятся ко всем антибиотикам, независимо от страны-производителя и механизма действия лекарства.

аугментин при пиелонефритеДлительность антибактериального лечения зависит от особенностей инфекции (острая или хроническая), степени подавления воспалительного процесса.

Ее нельзя прекращать до тех пор, пока в почках сохраняются патогенные бактерии.

В среднем длительность стационарного лечения – около 1-го месяца, но с периодической сменой антибиотика. Некоторые врачи советуют заменять классический антибиотик на уросептик.

Если после начала антибактериальной терапии пиелонефрита у взрослых и детей не наблюдается положительных эффектов на протяжении первых 3-ех дней, следует заменить антибиотик.

Среднетяжелая и тяжелая инфекция лечится путем внутримышечного и внутривенного введения лекарственного средства (парентерально).

В схему терапии нередко включаются также уроантисептики

Примером таких лекарств является неграм, невиграмон (препараты налидиксовой кислоты).

Они применяются у детей после 2-ух лет. Данные уросептики эффективны в отношении грамположительной флоры, поэтому их нельзя применять на этапе эмпирической терапии (не покрывают весь спектр возбудителей).

аугментин при пиелонефритеПроизводное оксолиновой кислоты (грамурин) имеет широкий спектр действия, но воздействует, как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии.

Назначается детям после 2 лет на протяжении недели.

Пимидель и палин (пипемидиновая кислота) – препараты, оказывающие влияние на стафилококки и грамотрицательные бактерии. Применяется кратким курсом (5-7 дней).

Нитрофураны и 5-НОК (нитроксолин) – антибактериальные средства широкого спектра, применяемые у детей. Они имеют меньшее количество побочных эффектов в сравнении с другими уроантисептиками.

Существуют и другие антибиотики при пиелонефрите, которыми лечится болезнь у детей и взрослых.

Лечение хронической формы

Лечение хронического пиелонефрита в условиях стационара направлено на достижение абсолютной «стерильности» мочевыводящих путей. Применение антибиотиков у большинства пациентов направлено на предотвращение рецидивов. Самые распространенные представители группы:

Цефалоспорины 2-го поколения (цефуроксим); Защищенные пенициллины (амоксициллина клавуланат).

Цефалоспорины 1-го поколения утратили свою популярность в отношении лечения пиелонефрита, так как они имеют узкий спектр влияния на мочеполовые инфекции (воздействуют исключительно на грамположительные кокки).

аугментин при пиелонефритеПри острой форме заболевания возможна контаминация нескольких возбудителей, поэтому лекарственное средство может не привести к полной «стерильности» мочевыводящих путей.

У цефалоспоринов 2 поколения (цефуроксим) спектр влияния шире, поэтому их применение более рационально для лечения инфекций почек.

Цефалоспорины 3 поколения могут использоваться внутрь или парентерально (внутримышечно или внутривенно). Они обладают длительным периодом полувыведения, поэтому на протяжении нескольких дней сохраняются в почках.

Распространенные представители цефалоспоринов 3-го поколения:

Цефтриаксон; Цефтибутен; Цефотаксим; Цефоперазон.

При хронических инфекциях антибиотики цефалоспориновой группы назначаются максимально часто из-за их длительного сохранения в почках.

Цефалоспорины 4 поколения еще более эффективны в отношении грамположительных кокковых бактерий.

Из других групп при хронической форме почечного воспаления применяются следующие группы:

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины (тикарциллин, азлоциллин), но к этим лекарствам быстро вырабатывается привыкание микроорганизмов; Защищенные бета-лактамазы (тазобактам, клавулановая кислота, пиперациллин).

Среди обширного перечня антибактериальных средств только врач сможет выбрать оптимальный препарат, который принесет облегчение каждому пациенту индивидуально.

Лечение острой формы

аугментин при пиелонефритеОстрая форма пиелонефрита требует лечения в виде экстренной антибактериальной терапии.

Удаление возбудителя (эррадикация) на начальных этапах требует назначения большой дозы антибиотика широкого спектра действия.

Самыми распространенными представителями группы, которые применяются для избавления от пиелонефрита, являются цефалоспорины 3 поколения.

Самой частой комбинацией считается сочетание цефиксима и амоксициллина клавуланата.

Цефиксимом является полусинтетический антибактериальный препарат, который можно назначать детям с 6 месяцев. Суточная доза – 8 мкг на килограмм. Дозировка лекарственного средства у ребенка после 12 лет – больше 400 мг. Удобно лекарство тем, что его следует применять ежесуточно 1 раз. Длительность лечения – неделя.

При неосложненной форме острого пиелонефрита с цефиксимом применяются следующие лекарства:

Производные нитрофурана (фурамаг, фурадонин); Антимускариновые препараты (оксибутинин, дриптан).

Одновременно с антибиотиками при лечении острого пиелонефрита применяются иммуномодулирующие лекарства, которые повышают активность иммунитета.

Особенности приема антибактериальных средств для детей

Лечение пиелонефрита у детей может проводиться амбулаторно или стационарно, что зависит от степени выраженности и клинических симптомов заболевании у ребенка. Если количество лейкоцитов в моче не превышает 10-15 в поле зрения, назначаются следующие антибиотики:

Защищенные пенициллины (аугментин, амоксиклав); Цефалоспорины 2-3 поколения (Супракс, Зиннат, Цедекс).

Курс лечения этими препаратами непрерывный и продолжается 3 недели. Некоторые урологи назначают ступенчатую схему, которая предполагает использование разных антибиотиков на каждую неделю. Примерная комбинированная схема терапии пиелонефрита у детей:

Аугментин и Цедекс – первая неделя; Амоксиклав и Зиннат – вторая неделя; Супракс – на третьей неделе.

В амбулаторных условиях проводится противорецидивное лечение у детей при хронической форме заболевания.

Длительность курса терапии продолжается около 6 недель

Выбор антибактериальных средств в этой стадии зависит от вида почечного воспаления (необструктивное и обструктивное).

При рецидивах болезни назначается фурагин в дозе 5 мг на килограмм массы на протяжении 3-ех недель. Контроль эффективности лечения осуществляется путем изучения концентрации лейкоцитов в анализах мочи и посева урины на бактерии.

аугментин при пиелонефритеНевиграмон при воспалении почек у детей назначается на протяжении 4 месяцев по 7-10 дней в начале каждого месяца.

Препарат можно заменить нитроксолином (5-НОК).

Некоторые урологи считают лучшими средствами для лечения инфекций мочеполовых путей фторхинолоны (норфлоксацин, офлоксацин).

К данным антибактериальным средствам чувствительны эшерихии, клебсиеллы и энтеробактерии.

Вывод: не выделено идеального антибиотика, который одинаково эффективно уничтожал бы всех возбудителей пиелонефрита у детей и взрослых. При каждом виде бактериурии нужно провести тест на антибиотикочувствительность.

Важным моментом при терапии инфекции мочевыводящих путей является соблюдение гигиены половых органов.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
Добавить комментарий